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  • 祝贺韩海杰、陈晓辉同学在JACS上发表论文
  • 时间:2020-02-26 作者: 浏览次数:912次
  • 祝贺韩海杰、陈晓辉同学的“Metformin-Induced Stromal Depletion to Enhance the Penetration of Gemcitabine-Loaded Magnetic Nanoparticles for Pancreatic Cancer Targeted Therapy”在Journal of the American Chemical Society上发表J. Am. Chem. Soc. 2020,  DOI: 10.1021/jacs.0c00650),2018年的影响因子为14.695 

    胰腺导管腺癌是最具侵略性的癌症之一,其特征是富集的增生基质,形成了抗癌药物以及纳米药物的物理屏障。为了解决这个问题,我们联合中科院化学所高明远研究员等团队报道了利用二甲双胍(MET)与吉西他滨(GEM)靶向治疗胰腺癌的两步顺序递送策略:

    1)首先应用二甲双胍(MET)来破坏致密基质,即通过PANC-1胰腺癌细胞的AMP活化蛋白激酶(AMPK)途径,下调纤维化细胞因子TGF-β的表达,抑制胰腺星状细胞(PSCs)的活性,从而破坏致密基质。因此,PSC介导的生成α-SMA和胶原的纤维成形性反应被抑制,从而促进GEMpH插入肽(pHLIP)共修饰磁性纳米粒子(GEM-MNP-pHLIP)的传递。

     2)pHLIP大大提高了纳米药物与PANC-1细胞的结合亲和力。磁性纳米粒子增强磁共振成像证实了MET/GEM-MNP-pHLIP在体内的靶向性和有效积累。

     3)在皮下和原位肿瘤小鼠模型上研究了METGEM-MNP-pHLIP的顺序治疗对肿瘤生长的抑制作用。研究表明,该方法显着改善的治疗功效,例如在30天的治疗中高达91.2%的生长抑制率,充分证明了胰腺癌的新型级联治疗和二甲双胍的创新应用。



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