祝贺吴吉娜同学的“Design and Proof of Programmed 5‑Aminolevulinic Acid Prodrug Nanocarriers for Targeted Photodynamic Cancer Therapy”在ACS Applied Materials & Interfaces上发表(ACS Appl. Mater. Interfaces 2017, 9, 14596−14605),2015年的影响因子为7.145.
5-氨基酮戊酸(ALA)是一种美国食品药品监督局批准的用于治疗癌症的光动力学药物,它是光敏剂原卟啉的前体药物。然而,由于它的亲水性以及缺乏癌细胞识别能力的特点,它很难在病灶部位积累。因此,本工作设计了肿瘤部位过表达的金属基质蛋白酶以及pH双响应的ALA前药载体。具体来说,本工作将腙键修饰的ALA以及巯基多肽链CGGGRRRRRRRRPLGLAGEKEKEKEKEKEKEKEKEKEK接支到金纳米粒子上构建了纳米粒子前药。由于两性“隐身”多肽EK10和pH敏感的腙键,这种前药体系在血液循环时显示出良好的抗污性和稳定性并具有较长的血液循环时间。而到达肿瘤部位后,金属基质蛋白酶特异性识别并将多肽链PLGLAG断裂,“隐身”多肽链EK10脱去,穿膜肽R8露出,大大增强了细胞的内吞。细胞及动物层次的结果均显示这种ALA前药比自由药物具有更好的光动力学治疗效果。本研究为光动力学治疗提供了一种新的药物传递平台。