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  • 张翮同学在Biomaterials上发表论文
  • 时间:2016-12-06 作者: 浏览次数:1454次
  • 祝贺张翮同学的“Surface-mediated transfection of a pDNA vector encoding short hairpin RNA to downregulate TGF-β1 expression for the prevention of in-stent restenosis”在Biomaterials上发表(Biomaterials 2017 (116) 95-105),IF为8.387。


    采用经皮腔内冠状动脉成形术并植入支架,是目前治疗动脉粥样硬化的重要手段,然而心血管支架植入术后面临着支架内再狭窄这一严重问题。药物洗脱支架显著降低了再狭窄的发生率,但因其使用的抗增生药物(如雷帕霉素)同时抑制了支架部位血管内皮化进程,带来了晚期血栓的风险。另一方面,许多着重于促进支架部位内皮化的支架(如CD34抗体内皮祖细胞捕获支架)虽在体外实验中展现了良好的促内皮化效果,但在体内实验中未能有效实现对于再狭窄的抑制。究其原因,在于支架内再狭窄的形成是一个非常复杂、伴随有多种细胞和生物分子参与的生物学过程,依靠非特异性药物的无差别抑制或单纯促进内皮细胞的生长,不能实现对于多种细胞和生长因子参与的复杂血管修复过程的有效调控。


    在血管支架植入术后,转化生长因子β1(TGF-β1)以及TGF-β1诱导产生的一系列细胞响应行为在再狭窄的产生中扮演着重要角色,特别是TGF-β1诱导的肌成纤维细胞分化、增殖,和细胞外基质(ECM)的过度分泌,会直接引起新生内膜的增厚。因此,在这份研究中,我们针对TGF-β1以及TGF-β1诱导的细胞行为,制备了一种能够特异性抑制细胞产生TGF-β1的支架涂层。通过将硫酸鱼精蛋白(PrS)和一种质粒DNA层层自组装,构建了表面介导的基因传递手段,使支架部位细胞接触涂层后能被质粒DNA转染,产生阻断TGF-β1分泌的短发夹RNA(shRNA),抑制细胞TGF-β1的合成以及TGF-β1相关的细胞行为,抑制细胞过度增殖和细胞外基质过度分泌,从而实现了对于支架内再狭窄的有效抑制。


    该研究通过体外细胞实验和体内动物实验,证明了这种支架涂层具有有效抑制支架内再狭窄的功能,为心血管植入支架的设计提供了重要的新思路。




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