祝贺韩海杰、陈晓辉同学的“Metformin-Induced Stromal Depletion to Enhance the Penetration of Gemcitabine-Loaded Magnetic Nanoparticles for Pancreatic Cancer Targeted Therapy”在Journal of the American Chemical Society上发表, （J. Am. Chem. Soc. 2020,  DOI: 10.1021/jacs.0c00650），2018年的影响因子为14.695 。

胰腺导管腺癌是最具侵略性的癌症之一，其特征是富集的增生基质，形成了抗癌药物以及纳米药物的物理屏障。为了解决这个问题，我们联合中科院化学所高明远研究员等团队报道了利用二甲双胍（MET）与吉西他滨（GEM）靶向治疗胰腺癌的两步顺序递送策略：

1）首先应用二甲双胍（MET）来破坏致密基质，即通过PANC-1胰腺癌细胞的AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径，下调纤维化细胞因子TGF-β的表达，抑制胰腺星状细胞（PSCs）的活性，从而破坏致密基质。因此，PSC介导的生成α-SMA和胶原的纤维成形性反应被抑制，从而促进GEM和pH插入肽（pHLIP）共修饰磁性纳米粒子（GEM-MNP-pHLIP）的传递。

 2）pHLIP大大提高了纳米药物与PANC-1细胞的结合亲和力。磁性纳米粒子增强磁共振成像证实了MET/GEM-MNP-pHLIP在体内的靶向性和有效积累。

 3）在皮下和原位肿瘤小鼠模型上研究了MET和GEM-MNP-pHLIP的顺序治疗对肿瘤生长的抑制作用。研究表明，该方法显着改善的治疗功效，例如在30天的治疗中高达91.2％的生长抑制率，充分证明了胰腺癌的新型级联治疗和二甲双胍的创新应用。